psa[前列腺特異抗原]

PSA是一種含有237個胺基酸的單鏈多肽，屬於具有組織特異性的有糜蛋白酶樣作用的絲氨酸蛋白酶族，可以分解精液中的主要膠狀蛋白，有稀釋精液的作用。PSA在正常和癌樣上皮細胞中都可合成。最初分泌到前列腺腺管的是一種無活性的酶原(proPSA)，酶原在氨基端裂解掉7個胺基酸後形成有活性的前列腺特異性抗原。進入血循環的大部分前列腺特異性抗原迅速與蛋白水解酶抑制物結合，主要與α-1抗糜蛋白酶(ACT)和α-2巨球蛋白結合(MG)，也有一部分被蛋白水解酶滅活後以游離狀態存在。 PSA具有組織特異性，只存在於人前列腺腺泡及導管上皮細胞胞漿中，不表達於其它細胞。但它並無腫瘤特異性，前列腺炎、良性前列腺增生和前列腺癌均可導致總PSA水平（游離PSA加複合PSA）升高。

基本信息

• 中文名：前列腺特異抗原
• 其他外文名：prostate specific antigen

• 作用：稀釋精液
• 含有：胺基酸的單鏈多肽
• 性質：腫瘤標誌物

前列腺癌

前列腺癌已超過皮膚癌成為北美男性最常見的癌症，在因癌致死因素中排第二位。PSA在大多數有臨床意義的前列腺癌中都會升高，也是其最重要的早期檢測指標。雖然PSA是最常用的檢測前列腺癌的手段，但良性前列腺增生和前列腺炎也會出現PSA陽性的結果，解決該問題的一個方法就是檢測游離前列腺特異性抗原。研究表明，在前列腺癌患者中，絕大部分PSA為結合狀態，其游離PSA/總PSA的比值低於正常人或良性前列腺增生患者。因此，對總PSA異常升高的男性，檢測游離PSA，通過計算游離PSA與總PSA比值可以提高篩查和診斷前列腺癌的特異性。

血清前列腺特異抗原（PSA）正常值一般<4ng/mL，當前列腺癌發生時PSA>10ng/mL，具有輔助臨床診斷的顯著意義。

是特異抗原

⑴ 血清PSA是前列腺癌的特異性標誌物：它對早期沒有症狀的前列腺癌的診斷很有意義。正常情況下，PSA是由前列腺上皮細胞分泌產生的一種絲氨酸蛋白酶，是一種糖蛋白，直接分泌到前列腺導管系統內。它的正常功能是幫助精液凝塊水解液化，與男性生育力有關。正常的前列腺導管系統周圍存在著一種血—上皮之間的屏障，避免了前列腺上皮產生的PSA直接進入血液之中，從而維持了血液中PSA的低濃度。一般認為，血清PSA小於4.0 ng/ml為正常，PSA大於10ng/ml 則患前腺癌的危險性增加。當前列腺發生癌時就破壞了血—上皮之間的屏障，而癌分泌的PSA亦多了，致使PSA直接進入血內，癌的惡性程度越高，對於正常前列腺組織破壞越大，血清中PSA越高。

前列腺癌根治術後無瘤狀態的金標準是PSA為零。由於血清中的PSA幾乎全部是由前列腺上皮細胞產生的，前列腺癌根治術切除了全部前列腺組織，如果腫瘤被根治，那么血清中PSA會在1個月內下降為零。前列腺癌術後患者血清中PSA的半衰期為33小時。據此計算，如果1例患者術前PSA為20ng/ml，術後12天就應該檢測不到PSA；術前若為10ng/ml，則需要10天；術前若為4ng/ml，則需要8天。

⑵ 前列腺非惡性病變血清PSA升高：前列腺炎症、前列腺增生、急性尿瀦留、前列腺按摩等可使PSA增高，但當致病因素消除後，大約一個月可趨於正常。直腸指診後血清PSA可增高1倍，膀胱鏡檢查後可增高4倍，前列腺穿剌活檢或經尿道前列腺電切後可增至53～57倍。正常狀態下的射精也可使PSA增高。因此對肛門指診檢查的病人，應在檢查後一周方可進行PSA檢測，前列腺活檢穿剌後至少6周才能做血PSA的檢測。癌症所造成的PSA升高是持久性的，而且隨著腫瘤的發展而持續不斷的升高。

⑶ 如何區分良性和惡性的PSA升高：

①游離態PSA（fPSA）的套用：在前列腺增生和前列腺癌的PSA水平在4～10 ng/ml時較大部分重疊，在這個所謂灰色區域難以根據PSA水平來區分前列腺增生和前列腺癌。PSA在血清中可以游離態和結合態的形式存在，游離PSA是指游離在血漿中不被結合那部分PSA，表示為fPSA；血清總PSA以tPSA表示。fPSA濃度在癌症患者中低於良性增生患者。臨床上就是套用這個差異，從良前列腺增生病人中，將早期前列癌篩檢出來。套用fPSA/tPSA比值來輔助鑑別前列腺癌和良性增生獲得廣泛使用。參考值為0.16,即其比值<0.16則患前腺癌的可能性高。fPSA的百分比低，提示患前列腺癌的可能性較高.

研究表明，fPSA水平在血清中不穩定，fPSA/tPSA比值分布較離散，兩者相關性不顯著,難以根據fPSA/tPSA比值來篩查和診斷前列腺癌。而結合PSA（cPSA）和tPSA相關性好。前列腺操作對cPSA的影響弱於對tPSA的影響。前列腺體積對cPSA的影響也弱於對tPSA的影響。故cPSA是診斷前列腺癌的較理想指標。在tPSA<10ng/ml，cPSA/tPSA≥0.78為前列腺癌敏感性97.8%，特異性95.8%.

②PSA密度：PSA密度指血清PSA的濃度與前列腺體積的比值，前列腺的體積可用B超法測定。若發現一個前列腺體積不大而血清PSA水平卻是中等程度的病人，往往有前列癌的可能。而同樣數值的PSA對於一個前列腺體積較大的病人，這可能僅僅是良性前列腺增生。PSA密度小於或等於0.15時一般不會有惡性病變存在,但大於0.15時,患前列腺癌的危險性增高。

③PSA速度：從研究看，人隨著年齡的增加PSA每年增長小於0.75 ng/ml，一般不會患有前列腺癌。大於0.75 ng/ml則患前列腺癌的危險性增加。據研究對前列腺癌患者術前PSA增長速度在1年內大於2ng/ml，以及前列腺癌切除或放療後提示復發的患者中，其PSA倍增時間≤3個月與死亡風險增高相關。近有研究結論認為0.75 ng/ml·年的PSA速率界值的確對於60歲以下的男性定得過高，將會導致相當一部分前列腺癌漏診。PSA速率高於0.5 ng/ml.年的男性患前列腺癌的危險更高，應當密切隨訪。

技術鑑定除已知的前列腺相關標誌物PSA外，還有前列腺酸性磷酸酶（PAP），為前列腺分泌的酶，正常時PAP很少進入血液，前列腺癌時，惡性細胞產生PAP而且進入血液。正常值血清PAP小於3.5ng/ml。認為，PAP作用有限，但被認為是前列腺癌根治術後治療失敗的另一獨立預測因素，儘管其不能預測分期以及周圍其他器官的情況。前列腺特異性肽（Prostate specific photase , PSP ）和前列腺特異性膜抗原（Prostate specific membrane antigen, PSMA），由於前列腺癌上皮細胞中PSMA的表達不受腫瘤細胞分化程度的影響，而且對去勢後仍有較高表達，檢測PSP 、PSMA比PSA或PAP更有意義，該項指標對於前列腺癌的早期診斷、復發和進展情況的評價，具有一定的臨床價值。